新候选药物比顺铂更能杀死癌细胞

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一份新发表的报告描述了一种名为菲铂的新候选药物，该化合物显示出与顺铂不同的活性模式，并且根据癌症类型，发现其效力是顺铂的 4 到 40 倍。

含铂药物是最有效和最广泛使用的抗癌药物之一。然而，这些药物有毒副作用，癌细胞最终会对它们产生耐药性。

麻省理工学院化学教授斯蒂芬·J·利帕德 (Stephen J. Lippard) 的大部分职业生涯都在研究铂类药物，他现在发现了一种比最常用的铂类抗癌药物顺铂更能杀死癌细胞的化合物。这种新化合物可能能够避免癌细胞对传统铂化合物的耐药性。

“我一直相信铂金及其治疗癌症的能力有一些特别之处，”Lippard 说。使用新的变体，“我们可能有机会更成功地将铂应用于更广泛的癌症类型，”他说。

Lippard 是美国国家科学院院刊(PNAS)上一篇描述新候选药物菲铂的论文的高级作者。第一作者是博士后 Ga Young Park;其他作者是研究生 Justin Wilson 和博士后 Ying Song。

从左到右：博士后 Ying Song、麻省理工学院化学教授 Stephen J. Lippard 和博士后 Ga Young Park。图片来源：M. Scott Brauer

顺铂于 1978 年首次被批准用于治疗癌症，对睾丸癌特别有效，还用于治疗卵巢癌和某些肺部肿瘤，以及淋巴瘤和其他癌症。在它的中心是一个与两个氨分子和两个氯离子结合的铂原子。当化合物进入癌细胞时，它会带正电，因为水分子会取代它的氯离子。产生的正离子可以攻击带负电荷的DNA，与 DNA 链形成交联，使细胞难以(如果不是不可能的话)读取该 DNA 部分。过多的这种损伤，如果不修复，就会杀死细胞。

多年来，Lippard 一直在研究顺铂的作用机制，并一直在寻找功能更强大、对更多类型的癌症有效、副作用更小并能避开癌细胞耐药性的类似药物。

一种方法是改变铂化合物的结构，改变其活性。在这种情况下，研究人员研究了类似于顺铂但只有一个可替换氯原子的化合物。这种化合物只能在一个位点而不是两个位点与 DNA 结合。